近日，我校崔永萍教授領(lǐng)軍的科研團(tuán)隊(duì)關(guān)于食管癌的最新研究成果在Nature系列期刊Nature Communications（IF 12.353）發(fā)表題為“Multi-region sequencing unveils novel actionable targets and spatial heterogeneity in esophageal squamous cell carcinoma”的原創(chuàng)文章，揭示了來(lái)自同一食管鱗癌患者不同區(qū)域的樣本中藥物靶標(biāo)或生物標(biāo)記物的高度異質(zhì)性，突出了多區(qū)域測(cè)序?qū)τ诰_治療的必要性。

研究人員對(duì)來(lái)自39例腫瘤樣本的185個(gè)腫瘤區(qū)域和39個(gè)匹配的正常樣本進(jìn)行了測(cè)序分析，平均測(cè)序深度分別達(dá)到290×和187×。共檢測(cè)到11,703個(gè)非沉默單核苷酸變異和961個(gè)插入缺失變異，每個(gè)樣本中位數(shù)為189個(gè)非沉默變異和14個(gè)插入缺失，突變數(shù)量在個(gè)體中差異很大。具有較大腫瘤體積的食管鱗癌個(gè)體的突變負(fù)荷高于具有較小腫瘤的個(gè)體。同時(shí)發(fā)現(xiàn)通過(guò)多區(qū)域測(cè)序鑒定的個(gè)體的突變顯著高于單區(qū)域分析或來(lái)自癌癥基因組圖譜（TCGA）突變數(shù)據(jù)的突變。此外還發(fā)現(xiàn)有12.8％的ERBB4突變，并且功能實(shí)驗(yàn)證明了它的致癌作用；敲低BRCA1/2的表達(dá)，顯著增加了食管鱗癌細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)藥物的敏感性；5％的個(gè)體攜帶CD274的局部高水平擴(kuò)增，導(dǎo)致PDL1的大量表達(dá)，這類(lèi)個(gè)體可能對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷更敏感。該研究揭示了食管鱗癌中的高度異質(zhì)性，確定了ERBB4、BRCA1/2和PD-L1這幾個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，并可能為食管鱗癌治療提供新的策略。

本研究為我校牽頭的全國(guó)多中心研究項(xiàng)目，項(xiàng)目的開(kāi)展得到了北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院分子腫瘤國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部腫瘤醫(yī)院、山西省腫瘤醫(yī)院的合作支持。同時(shí)，也得到了國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目和青年項(xiàng)目等多個(gè)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目的科研基金資助。

（文/閻沖）